世界淋巴瘤日 | 張弦主任：CAR-T細(xì)胞治療正在改寫淋巴瘤治療格局

2025年9月15日，是第22個(gè)“世界淋巴瘤日”。淋巴瘤作為我國(guó)發(fā)病率增長(zhǎng)最快的惡性腫瘤之一，是我國(guó)腫瘤診療的重點(diǎn)與難點(diǎn)。隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，淋巴瘤早已不是“絕癥”，尤其是以CAR-T細(xì)胞療法為代表的免疫治療，為無數(shù)陷入困境的難治復(fù)發(fā)患者點(diǎn)亮了生命的新希望。

本期我們特別邀請(qǐng)到陸道培醫(yī)院血液科張弦主任，為我們深入剖析CAR-T治療在難治復(fù)發(fā)B細(xì)胞淋巴瘤和T細(xì)胞淋巴瘤中的應(yīng)用現(xiàn)狀與突破，為抗擊淋巴瘤注入更多信心與希望。

淋巴瘤分為B細(xì)胞淋巴瘤和T細(xì)胞淋巴瘤，其中以B細(xì)胞淋巴瘤為主。過去，B細(xì)胞淋巴瘤的治療主要以化療、免疫靶向藥物、自體造血干細(xì)胞移植和小分子藥物治療為主。隨著新藥不斷問世，患者的治療效果持續(xù)改善。

2012年以來，CAR-T為代表的腫瘤靶向免疫治療在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出良好的靶向性、殺傷性和持久性，展示了巨大的應(yīng)用潛力和發(fā)展前景。其中靶向CD19分子的CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞細(xì)胞淋巴瘤（包括彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL），套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）,濾泡細(xì)胞淋巴瘤（FL）等），取得的巨大成功，是目前此領(lǐng)域的一座里程碑式進(jìn)展。

無論是國(guó)際還是的國(guó)內(nèi)的臨床數(shù)據(jù)均顯示，CD19 CAR-T治療難治復(fù)發(fā)B細(xì)胞淋巴瘤的總有效率（ORR）可達(dá)60-80%左右，完全緩解率(CR) 40-50%，中位無疾病進(jìn)展時(shí)間（DOR）為1年左右。由于其療效顯著優(yōu)于傳統(tǒng)的化療、放療、自體移植等治療手段，CD19 CAR-T的治療逐漸被廣泛應(yīng)用于臨床，并逐漸從四、五線治療提前至二、三線治療，甚至出現(xiàn)提前至一線或“1.5線”的探索趨勢(shì)。

值得注意的是，雖然有部分難治復(fù)發(fā)B細(xì)胞淋巴瘤患者經(jīng)過CD19 CAR-T可以達(dá)到長(zhǎng)期無病生存，但是仍有大量淋巴瘤患者不能達(dá)到完全緩解的療效，而且即使部分患者完全緩解，仍有大量病人在半年到一年左右復(fù)發(fā)。特別是對(duì)于高度惡性的B細(xì)胞淋巴瘤，療效欠佳。

值得注意的是，雖然部分難治復(fù)發(fā)B細(xì)胞淋巴瘤患者在CAR-T治療后可實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期無病生存，但仍有不少患者未能達(dá)到完全緩解，或即使緩解也在半年至一年內(nèi)復(fù)發(fā)。特別是對(duì)于高度侵襲性的B細(xì)胞淋巴瘤（非常高危的一組B細(xì)胞淋巴瘤），如伯基特淋巴瘤、高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤、雙打擊彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，尤其合并TP53基因突變或缺失的患者，傳統(tǒng)治療反應(yīng)不佳、預(yù)后極差。

既往，自體移植是這類患者的首選方案，但治愈率不高。CD19 CAR-T治療雖然能帶來一定緩解，但完全緩解率較低，維持時(shí)間短。如何克服自體移植和CAR-T的在高度侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤中的局限性？

近年來，研究者們探索了雙靶點(diǎn)CAR-T，主要靶點(diǎn)包括CD19/CD20/CD22（靶向CD19/CD20/CD22等），文獻(xiàn)證實(shí)，雙靶點(diǎn)的CAR-T有助于提高療效。2015年起，也有臨床試驗(yàn)嘗試自體造血干細(xì)胞移植后續(xù)貫CAR-T的方案，結(jié)果顯示安全可控、并具有一定療效。更多研究表明，自體移植自體移植續(xù)貫CD19 CAR-T治療或聯(lián)合雙靶點(diǎn)CAR-T可能優(yōu)于單純CAR-T或自體移植更好的療效。但最佳的預(yù)處理方案及最優(yōu)靶點(diǎn)組合仍需進(jìn)一步探索和驗(yàn)證。

相比之下，T細(xì)胞淋巴瘤的治療仍更具挑戰(zhàn)。以外周T細(xì)胞淋巴瘤為主的患者，即便接受化療、自體移植或小分子藥物治療，仍有大量復(fù)發(fā)或難治病例。目前，針對(duì)CD7或CD5靶點(diǎn)的CAR-T治療正在開展早期臨床試驗(yàn)，雖然數(shù)據(jù)有限，但已帶來新的希望。

總體來看，隨著靶向治療、免疫治療等新型療法不斷涌現(xiàn)，淋巴瘤的治療效果正在穩(wěn)步提升，治愈率也在逐漸提高。未來，淋巴瘤有望成為真正“可治愈的疾病”，讓更多患者重獲健康生活。

作者簡(jiǎn)介

張弦主任陸道培醫(yī)血液科

主任醫(yī)師，血液學(xué)博士。擅長(zhǎng)各種良性惡性血液病的MICM（形態(tài)、免疫分型、染色體、融合基因、基因突變）綜合診斷，并根據(jù)相應(yīng)結(jié)果進(jìn)行危險(xiǎn)度分層分層，給以相應(yīng)個(gè)體化治療。擅長(zhǎng)惡性血液病治療，特別是各型白血病、淋巴瘤、骨髓瘤的化療、靶向治療和CAR-T治療。在復(fù)發(fā)/難治惡性血液病方面積累大量經(jīng)驗(yàn)，參考國(guó)際最新藥物和免疫療法，為患者制定個(gè)體化治療方案。擅長(zhǎng)急性早幼粒細(xì)胞白血病的治療，無論是初治還是復(fù)發(fā)均有大量成功經(jīng)驗(yàn)并發(fā)表相關(guān)文章。擅長(zhǎng)自體移植治療淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤。

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